Approbation de la FDA : percée thérapeutique de TG pour la sclérose en plaques

Une thérapie qui s’adapte à une pause déjeuner

Imaginez traiter la sclérose en plaques avec juste une perfusion IV d’une heure deux fois par an—une thérapie si pratique mais puissante qu’elle peut réduire considérablement les taux de rechute. Fin 2022, cela est devenu une réalité lorsque TG Therapeutics a obtenu l’approbation de la FDA pour le nouveau médicament Briumvi (ubituximab-xiiy)¹. Briumvi est un anticorps conçu en laboratoire qui cible les cellules immunitaires connues pour favoriser la SEP. Son approbation marque un nouveau chapitre prometteur dans les soins de la SEP, offrant une grande efficacité avec un calendrier de dosage plus court et plus facile que de nombreux traitements existants.

Pourquoi cette approbation pourrait remodeler le traitement de la SEP

La sclérose en plaques (SEP) est un symptôme chronique à médiation immunitaire dans lequel le corps attaque le revêtement protecteur des nerfs, entraînant des symptômes de fatigue et de limitations de mobilité ainsi que des perturbations cognitives. Cela commence souvent au début de l’âge adulte—tout comme beaucoup d’entre eux fondent une carrière et une famille. Bien qu’il existe plus de 20 thérapies modificatrices de la maladie (DMT) approuvées par la FDA, beaucoup comportent des compromis : dosage fréquent, longue durée de perfusion ou effets secondaires liés au système immunitaire².

L’approbation de Briumvi par la FDA le 28 décembre 2022 a marqué un grand pas en avant¹. Il est devenu le troisième traitement anti-CD20 approuvé pour la SEP, après Ocrevus (ocrelizumab) et Kesimpta (ofatumumab). Cependant, Briumvi est le premier et le seul qui peut être perfusé en seulement une heure pour des doses d’entretien³.« L’approbation de Briumvi est une excellente nouvelle », a déclaré June Halper, PDG du Consortium of MS Centers, en soulignant son importance pour les personnes diagnostiquées au cours des années les plus actives de leur vie.

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Les compromis auxquels sont encore confrontés les patients

Malgré les progrès scientifiques, les utilisateurs de la SEP sont toujours confrontés à des obstacles majeurs :

• Commodité vs. efficacité : Les thérapies puissantes comme Ocrevus nécessitent des infusions de 3 à 4 heures deux fois par an⁵, tandis que d’autres comme Kesimpta exigent des auto-injections mensuelles.
• Sécurité et tolérabilité : La suppression immunitaire augmente le risque d’infections et de réactions à la perfusion.
• Coût et complexité : Les coûts de traitement peuvent être vertigineux—certains dépassent 70 000 $ par an — exerçant une pression à la fois sur les utilisateurs et les systèmes de santé⁶.

Le format de perfusion d’une heure de Briumvi a été conçu pour réduire ce fardeau tout en maintenant une efficacité élevée³.

Comment fonctionne Briumvi au niveau cellulaire

Des recherches ont montré que certaines cellules B—cellules immunitaires marquées par le Protéine CD20—jouent un rôle clé dans l’inflammation de la SEP. Ces cellules interagissent avec les lymphocytes T, les encourageant à attaquer la myéline, la gaine protectrice autour des nerfs⁷.

Briumvi est un anticorps monoclonal dirigé contre le CD20, ce qui signifie qu’il se lie au CD20 sur ces cellules B nocives et les signale pour leur destruction. Ce qui rend Briumvi unique, c’est qu’il est glycogénétiquement pour améliorer la capacité naturelle du corps à éliminer ces cellules via une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps⁸.Comparé aux thérapies CD20 plus anciennes, Briumvi offre une dose plus petite (450 mg) et un temps d’infusion plus rapide, sans compromettre la modulation immunitaire.

Ce que les données nous disent sur la performance de Briumvi

L’approbation de la FDA de Briumvi était basée sur deux études de phase 3—ULTIMATE I et II — qui ont inclus 1 094 participants atteints de SEP récurrente¹⁰. Il s’agissait d’essais en double aveugle, doubles placebo, comparant Briumvi au tériflunomide (Aubagio) sur 96 semaines.

Constatations principales :

• Taux de rechute annualisé (ARR) :
  • ULTIMATE I : 0,08 rechutes/an (Briumvi) vs. 0,19 (teriflunomide)
  • ULTIMATE II: 0.09 vs. 0.18
    Cela représente une réduction de 50 à 60 % de la fréquence des rechutes¹⁰.
• Lésions cérébrales par IRM :
  Les utilisateurs de Briumvi n’avaient presque aucune nouvelle lésion stimulée par le gadolinium à l’IRM, contre environ 0,5 dans le groupe traité au tériflunomide—une réduction d’environ 95 % des nouvelles inflammations cérébrales¹¹.
• Aucune preuve d’activité de la maladie (NEDA) :
  • ULTIMATE I : 44,6 % ont atteint le NEDA vs. 15%
  • ULTIMATE II: 43% vs. 11.4%
    Atteindre NEDA est la norme d’or dans les soins de la SEP¹².
• Progression du handicap :
  Il n’y avait pas de différence significative dans l’aggravation du handicap entre les groupes (5,2 % contre 5,9 %), bien que plus d’utilisateurs de Briumvi aient montré des signes d’amélioration du handicap.¹³.
• Sécurité:
  Les effets secondaires les plus courants étaient des réactions liées à la perfusion (47,7 %), généralement légères à modérées. Le prétraitement avec des stéroïdes et des antihistaminiques a aidé à gérer ces événements¹³.
  Des infections graves sont survenues chez 5,0 % des utilisateurs de Briumvi contre 2,9 % sous tériflunomide¹³.
  Il est important de noter qu’aucun cas de LEMP (une infection cérébrale rare) n’a eu lieu dans l’un ou l’autre groupe¹⁴.

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Ce que cela signifie dans le monde réel

Pour beaucoup, le temps de perfusion plus court de Briumvi pourrait changer leur vie. Un rendez-vous semestriel d’une heure, plutôt qu’une perfusion de plusieurs heures ou une injection mensuelle, pourrait libérer des dizaines d’heures par an. C’est un changement significatif pour les parents, les professionnels et les soignants qui essaient d’équilibrer le traitement avec les exigences de la vie⁵.

Les cliniques en bénéficient également : des infusions plus courtes augmentent le débit de patients et réduisent les coûts. Le prix catalogue de Briumvi—59 000 $/an — est notablement inférieur à celui de concurrents comme Ocrevus, qui se situe autour de 71 000 $ /an⁶.

« Pour ceux qui n’aiment pas les injections ou ont peu de temps pour les infusions, ce nouveau DMT vaut la peine d’être discuté avec votre neurologue », a écrit le chroniqueur MS Ed Tobias¹⁵.

Que demander à votre professionnel de santé

Si vous ou quelqu’un que vous connaissez vivez avec une sclérose en plaques récurrente, demandez à votre professionnel de la santé si Briumvi pourrait être une option. Pour en savoir plus, consultez le résumé des approbations de la FDA ou explorez les ressources d’assistance du National MS Society.

L’article ne constitue en aucun cas un avis médical. Veuillez consulter un professionnel de la santé agréé avant de commencer tout traitement. Ce site peut recevoir des commissions à partir des liens ou produits mentionnés dans cet article.

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Notes de bas de page

1. U.S. Food & Drug Administration. « La FDA approuve Briumvi pour les formes récurrentes de sclérose en plaques. » 28 décembre 2022. FDA.gov. 
2. National MS Society. « Traitements modificateurs de la maladie pour la SEP » NationalMSSociety.org.
3. TG Therapeutics. “Briumvi: A New Anti-CD20 Therapy with 1-Hour Infusion.” TGtherapeutics.com.
4. Consortium of MS Centers. Press Statement, Jan 2023.
5. Rocky Mountain MS Center. “MS Drug Comparison Chart,” 2023.
6. ICER. “Pricing Assessment of Disease-Modifying Therapies for MS.” 2023.
7. Hauser SL et al. “B-Cell Depletion in the Treatment of Multiple Sclerosis.” NEJM, 2008.
8. Fox EJ et al. “Mechanism of Action of Ublituximab in MS.” neurologie, 2022.
9. TG Therapeutics Product Label for Briumvi. TGtherapeutics.com.
10. Steinman L, et al. “Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing MS.” New England Journal of Medicine, 2022; 387:704–714.
11. Ibid., Supplemental Appendix, MRI Outcomes.
12. Steinman L et al. NEDA Outcomes in ULTIMATE Trials. NEJM, 2022.
13. FDA Advisory Committee Briefing Document. December 2022.
14. ClinicalTrials.gov. “ULTIMATE I and II Long-Term Safety Extension.” ClinicalTrials.gov.
15. Tobias E. “Briumvi’s Approval is a Big Deal for MS.” Multiple Sclerosis News Today, Jan 2023.\Hauser, S. L., Waubant, E., Arnold, D. L., Vollmer, T., Antel, J., Fox, R. J., … et al. (2008). B-cell depletion with rituximab in relapsing–remitting multiple sclerosis. New England Journal of Medicine, 358, 676–688. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0706383
16. Steinman, L., Fox, E. J., Hartung, H.-P., Alexander, J. S., Ortiz, G., Chambers, C., … Cree, B. A. (2022). Ublituximab versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. New England Journal of Medicine, 387, 704–714. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2201904
17. Alvarez, E., Steinman, L., Fox, E. J., Hartung, H.-P., Qian, P., Wray, S., … Cree, B. A. C. (2024). Improvements in no evidence of disease activity with ublituximab vs. teriflunomide in the ULTIMATE phase 3 studies in relapsing multiple sclerosis. Frontiers in Neurology, 15, Article 1473284. https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1473284
18. van Langelaar, J., Rijvers, L., Smolders, J., van Luijn, M. M., Kramer, M., Bending, D., … van Horssen, J. (2020). B and T cells driving multiple sclerosis: identity, mechanisms and potential triggers. Frontiers in Immunology, 11, Article 760. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00760